Préparations non stériles : Guide des contrôles techniques primaires

USP <795> révisée et contrôles d'ingénierie primaires

En novembre 2022, la mise à jour tant attendue du chapitre général <795> de la Pharmacopée américaine (USP) sur la préparation non stérile a été publiée. Ces révisions suscitent l'intérêt de nombreuses pharmacies américaines spécialisées dans la préparation non stérile quant aux changements à mettre en œuvre, suscitant un regain d'intérêt pour les contrôles techniques primaires (CTP).



Les PEC sont des dispositifs utilisés directement au point d'utilisation1   qui servent à contrôler la contamination atmosphérique de l'environnement de travail2. Le chapitre <795> de l'USP définit des exigences spécifiques pour les PEC utilisés dans les préparations dangereuses et non dangereuses afin de garantir la sécurité des préparateurs et de minimiser l'exposition environnementale. Les PEC se répartissent en trois grandes catégories2 :

• Enceinte de confinement ventilée (CVE, c'est-à-dire hottes à poudre).
• Poste de sécurité biologique (PSB, c'est-à-dire hotte à flux laminaire).
• Isolateur de confinement aseptique de composition (CACI).

Lors de la préparation de médicaments dangereux, les CEP sont conçus pour garantir le confinement des matières dangereuses, d'où leur nom de CEP de confinement (C-PEC)2. Mais le défi demeure : quels CEP utiliser et comment se conformer aux chapitres <795> et <800> de l'USP ? La réglementation relative aux CEP utilisés dans la préparation non stérile laisse place à l'interprétation, soulignant l'importance de mettre en œuvre les meilleures pratiques. Être conforme est une chose. Appliquer les meilleures pratiques en est une autre. Il est de la responsabilité collective de tous les préparateurs de maintenir l'intégrité de leur pratique de préparation. En adoptant ces normes et en appliquant les meilleures pratiques, vous vous démarquerez non seulement de la concurrence, mais surtout, vous vous positionnerez comme un partenaire privilégié pour les médecins en quête de collaboration et les patients ayant besoin de vos services. Après tout, les médecins recherchent des partenaires de confiance qui privilégient la qualité et la sécurité des patients. Les patients, quant à eux, recherchent des pharmacies fiables auxquelles ils peuvent confier leur santé.

Préparation non dangereuse

Bien que l'USP <795> ne précise pas le choix d'une hotte pour la préparation de produits non stériles et non dangereux, elle exige des pharmacies effectuant la préparation qu'elles effectuent une évaluation afin de déterminer les activités de préparation qui génèrent de la poudre. Où ces activités doivent-elles être réalisées sous une hotte ? Voir l'extrait du nouveau chapitre USP <795> ci-dessous.

La pesée, la mesure ou toute autre manipulation de composants susceptibles de générer des particules chimiques en suspension dans l'air (par exemple, les principes actifs pharmaceutiques [API], les substances ajoutées et les produits de fabrication conventionnelle) doivent être évaluées afin de déterminer si ces activités doivent être réalisées dans un dispositif de traitement en circuit fermé afin de réduire l'exposition potentielle du personnel ou la contamination de l'installation ou des PSNC. Parmi les dispositifs de traitement en circuit fermé, on peut citer les enceintes de confinement ventilées (ECV), les enceintes de sécurité biologique (ESB) et les sacs à gants de confinement à usage unique. L'évaluation du procédé doit être réalisée conformément aux procédures opérationnelles standard (POS) de l'installation et documentée.

Il est intéressant de noter que l'USP ne définit pas clairement comment évaluer la production de poudre, la rendant ainsi vague. Cependant, si vous avez déjà pesé de la stévia et goûté sa douce saveur dans l'air, ou observé des volutes de poussière de kétoprofène flottant pendant la préparation, vous savez avec certitude que les poudres peuvent effectivement se disperser dans l'air. Ainsi, bien que le chapitre aborde de manière détournée les cas où les hottes sont nécessaires, il est difficile d'imaginer un cas où elles ne devraient pas l'être. La cohérence est également précieuse. Si vous documentez X cas où la poudre peut se disperser dans l'air (par une évaluation objective floue et indéfinie…), pourquoi ne pas simplement effectuer toutes les activités de pesée, de mesure et de manipulation non stériles et non dangereuses dans ce même espace clos ? Il est important de ne pas sous-estimer l'importance de prendre des précautions pour protéger le préparateur, préserver l'intégrité de la préparation et réduire l'exposition à la contamination croisée. Mark Filosi, pharmacien et propriétaire de l'entreprise, fort de plus de 25 ans d'expérience, l'a bien exprimé :

On pensait autrefois que la poussière de charbon et la sciure étaient sans conséquence. Je ne veux pas apprendre dans 20 ans que j'aurais dû utiliser une hotte. De plus, quel que soit le niveau de risque, une hotte permet d'éviter la contamination croisée d'une préparation à l'autre. Elle réduit les résidus de la préparation précédente.

Alors, quel est le message à retenir ? Simple. Un PEC devrait être exigé pour toutes les activités de préparation non stérile. Lors du choix d'une hotte, assurez-vous de toujours rechercher les certifications d'organismes reconnus afin de vous assurer que l'équipement choisi est conforme aux normes USP. Par exemple, la hotte de confinement des poudres XPert Filtered Balance System de Labconco est une CVE qui remplit toutes les conditions. Elle utilise un ventilateur intégré et un filtre HEPA pour contenir les poudres pendant la pesée, garantissant ainsi la sécurité du préparateur.



Préparation dangereuse

Pour la préparation de médicaments dangereux, la nécessité d'une hotte est évidente. Selon le chapitre général <800> de l'USP sur la préparation de médicaments dangereux, toutes les activités doivent être réalisées dans une C-PEC offrant une protection du personnel et de l'environnement, soit par ventilation externe, soit par filtration HEPA3. Cependant, pour choisir la hotte adaptée à vos activités et à votre espace de préparation, plusieurs facteurs doivent être pris en compte :

• Exigences légales de l'État : Avant de choisir une hotte, il est impératif de connaître les exigences spécifiques de la législation de votre État. Par exemple, certains États peuvent exiger une ventilation extérieure, tandis que d'autres laissent cette tâche à la discrétion du préparateur. Des éléments comme une goulotte à déchets peuvent également être requis.
• Volume prévu : Tenez compte du volume de préparation actuel et prévu dans votre laboratoire pour déterminer si vous aurez besoin de plusieurs C-PEC pour votre salle de préparation HD. N'oubliez pas que si vous prévoyez d'installer plusieurs C-PEC dans une salle de confinement à contrôle technique secondaire (C-SEC, c'est-à-dire la salle où est placé le C-PEC), vous devez respecter les exigences relatives à l'emplacement de la hotte et au renouvellement d'air horaire (ACPH). Par exemple, le chapitre USP <800> exige que tous les C-PEC soient placés dans une salle à pression négative avec un minimum de 12 ACPH4.
• Type d'équipement : Tenez compte de l'équipement que vous prévoyez d'utiliser sous la hotte, car il influencera directement l'espace de travail disponible pour les préparateurs. Il influence également la hauteur de la hotte, surtout si certains équipements nécessitent un espace de rangement supplémentaire.
• Présence de fumées : Si vos activités de compoundage impliquent des fumées, il est essentiel d'investir dans une hotte conçue avec des filtres pour les gérer de manière sûre et efficace.

Dans cette optique, les PSM de classe I sont conçus pour la protection du personnel et de l'environnement en aspirant l'air de la pièce par l'avant, loin de l'opérateur. Ils peuvent être ventilés vers l'extérieur avec un seul filtre HEPA ou équipés de deux filtres HEPA redondants qui rejettent l'air dans la pièce ; l'USP indique toutefois que la première option est préférable. Le système d'équilibrage à filtre unique RXPert est un exemple de C-PEC de haute qualité utilisé pour les préparations dangereuses. Ce PSM de classe I est conçu pour répondre aux normes USP <800> et dispose d'un auvent installé en usine et d'une filtration HEPA.

Pour les préparations dangereuses non stériles occasionnelles, une enceinte de sécurité biologique de classe II destinée à la préparation stérile peut être utilisée, mais elle doit être décontaminée, nettoyée et désinfectée avant la reprise des activités stériles. 3 Une enceinte de sécurité biologique de classe II est définie comme une enceinte ventilée destinée à la protection du personnel, des produits et de l'environnement, conçue avec une façade ouverte et un flux d'air intérieur (protection du personnel), un flux d'air laminaire descendant filtré HEPA (protection du produit) et un air extrait filtré HEPA (protection de l'environnement).



L'avantage Medisca : service, sélection et tranquillité d'esprit

Soyons francs, il y a beaucoup de choses à prendre en compte pour choisir les contrôles techniques adaptés à votre pharmacie de préparation. Certes, vous devez être conforme aux normes USP <795> et USP <800>, mais vous devez également vous assurer que les dispositifs que vous choisissez sont adaptés aux besoins et à l'orientation future de votre pharmacie. Tout se résume à quelques questions :

1. Vous préparez des préparations non stériles et prévoyez-vous de continuer à le faire ?
2. Quels médicaments manipulez-vous (c'est-à-dire dangereux ou non dangereux) ?
3. Quelles sont les limites en matière de coûts (c'est-à-dire de budget) et d'installations (c'est-à-dire d'espace de composition, de restrictions de location, de permis de construire, d'accessibilité, de ventilation extérieure, etc.) ?

Avec une équipe d'experts spécialisés dans le choix de hottes pour la préparation pharmaceutique et une gamme de 40 hottes pour la préparation non stérile, Medisca est là pour aider les préparateurs à répondre à ces questions et à trouver les solutions les mieux adaptées aux besoins spécifiques de leur pharmacie et/ou de leur établissement. Les spécialistes en équipement de Medisca, dirigés par une équipe de professionnels hautement qualifiés et forts de nombreuses années d'expérience sur le terrain, vous accompagnent pas à pas dans la mise en place d'une hotte conforme à l'USP dans votre pharmacie de préparation.

Prêt à adopter les meilleures pratiques et à optimiser vos PEC ? Contactez un conseiller dès aujourd'hui pour contacter un spécialiste en équipement.

Vous cherchez plus d'informations sur les chapitres généraux USP révisés <795> et <800> ? Consultez le site   ici

Références:

1. Wagner, JT. Considérations pour le choix du contrôle technique primaire pour la préparation de produits stériles. IJPC 2005 ; 9(4) : 284-290.
2. Chapitre 12 : Types de contrôles techniques. Le cahier de réponses du chapitre 800.
3. <795> Préparations pharmaceutiques – Préparations non stériles. Site web de la Pharmacopée des États-Unis. Source :   https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisions/gc-795-postponement-rb-notice-20191122.pdf
4. <800> Médicaments dangereux – Manipulation en milieu de soins. Site web de la Pharmacopée des États-Unis. Source :   https://www.usp.org/compounding/general-chapter-hazardous-drugs-handling-healthcare