Nicht sterile Herstellung: Ein Leitfaden zu den wichtigsten technischen Kontrollen

Überarbeitete USP <795> und primäre technische Kontrollen

Im November 2022 wurde die lang erwartete Aktualisierung des allgemeinen Kapitels <795> der US-Pharmakopöe (USP) zur nicht-sterilen Herstellung veröffentlicht. Die Überarbeitungen werfen in vielen Apotheken, die nicht-sterile Arzneimittel herstellen, in den USA Fragen auf, welche notwendigen Änderungen umgesetzt werden müssen, und weckten damit ein erneutes Interesse an primären technischen Kontrollen (PECs).



PECs sind Geräte, die direkt am Einsatzort eingesetzt werden1   Die dienen der Kontrolle luftgetragener Kontaminationen am Arbeitsplatz2. Das USP-Kapitel <795> enthält spezifische Anforderungen an PECs, die bei der Herstellung ungefährlicher und gefährlicher Compounds verwendet werden, um die Sicherheit des Compounders zu gewährleisten und die Umweltbelastung zu minimieren. PECs lassen sich in drei Hauptkategorien unterteilen2:

• Containment-belüftete Einhausung (CVE, d. h. Pulverhauben).
• Biologische Sicherheitswerkbank (BSC, d. h. Laminar-Flow-Hauben).
• Aseptischer Containment-Isolator (CACI) für die Compoundierung.

Bei der Herstellung gefährlicher Arzneimittel sollen PECs die Eindämmung gefährlicher Stoffe gewährleisten; daher auch der Name Containment-PECs (C-PECs)2. Die Herausforderung bleibt jedoch: Welche PECs sollen verwendet werden und wie können die USP-Kapitel <795> und <800> eingehalten werden? Die Vorschriften zu PECs bei der nicht sterilen Herstellung von Arzneimitteln lassen Interpretationsspielraum und unterstreichen die Bedeutung der Umsetzung bewährter Verfahren. Die Einhaltung der Vorschriften ist eine Sache. Die Anwendung bewährter Verfahren eine andere. Es liegt in der gemeinsamen Verantwortung aller Hersteller, die Integrität der Herstellungspraxis zu wahren. Wenn Sie diese Standards übernehmen und bewährte Verfahren anwenden, heben Sie sich nicht nur von der Konkurrenz ab, sondern positionieren sich – was noch wichtiger ist – als bevorzugter Partner für Ärzte, die eine Zusammenarbeit anstreben, und für Patienten, die Ihre Dienste benötigen. Schließlich suchen Ärzte nach vertrauenswürdigen Partnern, die Qualität und Patientensicherheit priorisieren. Patienten wiederum suchen zuverlässige Apotheken, denen sie ihre Gesundheit anvertrauen können.

Ungiftige Compoundierung

Obwohl die USP <795> keine spezifischen Vorgaben zur Abzugsauswahl für nicht sterile, ungefährliche Rezepturen vorgibt, verlangt sie von den Apotheken, die Rezepturen herstellen, eine Bewertung, um festzustellen, welche Rezepturaktivitäten zur Pulverbildung führen. Wobei diese Aktivitäten unter einem Abzug durchgeführt werden müssen. Siehe Auszug aus dem neuen Kapitel der USP <795> weiter unten3.

„Das Wiegen, Messen oder anderweitige Manipulieren von Komponenten, die chemische Partikel in der Luft erzeugen können (z. B. pharmazeutische Wirkstoffe [APIs], Zusatzstoffe und konventionell hergestellte Produkte), muss bewertet werden, um festzustellen, ob diese Aktivitäten in einem geschlossenen Verarbeitungssystem durchgeführt werden müssen, um die potenzielle Belastung des Personals oder die Kontamination der Anlage oder der CNSPs zu verringern. Beispiele für geschlossene Verarbeitungssysteme sind Containment-belüftete Gehäuse (CVEs), biologische Sicherheitswerkbänke (BSCs) und Einweg-Containment-Handschuhbeutel. Die Prozessbewertung muss gemäß den SOPs der Anlage durchgeführt und die Bewertung dokumentiert werden.“

Interessanterweise definiert die USP nicht klar, wie die Pulverbildung zu bewerten ist, und bleibt daher vage. Wer jedoch schon einmal Stevia abgewogen und seinen süßen Geschmack in der Luft gekostet oder beim Mischen Ketoprofen-Staubschwaden gesehen hat, weiß mit Sicherheit, dass Pulver tatsächlich in die Luft gelangen können. Obwohl das Kapitel auf Umwegen beschreibt, wann Abzugshauben erforderlich sind, ist es schwer vorstellbar, dass sie nicht erforderlich sein sollten. Konsistenz ist ebenfalls wertvoll. Wenn Sie X Fälle dokumentieren, in denen Pulver in die Luft gelangen kann (durch eine objektive Bewertung, die unklar und undefiniert ist…), warum führen Sie dann nicht einfach alle nicht sterilen, ungefährlichen Wiege-, Mess- und Handhabungsvorgänge im selben geschlossenen System durch? Es ist wichtig, die Bedeutung der Vorsichtsmaßnahmen zum Schutz des Mischers, zur Wahrung der Integrität der Zubereitung und zur Reduzierung der Kreuzkontamination nicht zu unterschätzen. Mark Filosi, Apotheker und Inhaber einer Mischanlage mit über 25 Jahren Erfahrung, drückte es treffend aus:

„Früher dachten wir, Kohlenstaub und Sägemehl seien belanglos. Ich möchte in 20 Jahren nicht erfahren, dass ich eine Abzugshaube hätte verwenden sollen. Unabhängig von der Gefährdungsstufe hilft eine Abzugshaube außerdem, Kreuzkontaminationen von einer Zubereitung zur nächsten zu verhindern. Sie reduziert Rückstände der vorherigen Zubereitung.“

Was ist also die Quintessenz? Ganz einfach: Für alle nicht sterilen Compounding-Aktivitäten sollte ein PEC erforderlich sein. Achten Sie bei der Auswahl der passenden Abzugshaube unbedingt auf Zertifizierungen renommierter Organisationen, um sicherzustellen, dass Ihr gewähltes Gerät den USP-Standards entspricht. Die XPert Filtered Balance System Powder Containment Hood von Labconco beispielsweise ist eine CVE, die alle Anforderungen erfüllt. Sie verfügt über ein eingebautes Gebläse und einen HEPA-Filter, um Pulver während des Wiegens einzudämmen und so die Sicherheit des Compounders zu gewährleisten.



Gefährliche Compoundierung

Für die Herstellung gefährlicher Arzneimittel ist eine Abzugshaube unbedingt erforderlich. Gemäß dem USP-Generalkapitel <800> zur Herstellung gefährlicher Arzneimittel müssen alle Tätigkeiten in einer C-PEC durchgeführt werden, die sowohl Personal- als auch Umweltschutz bietet, entweder durch externe Belüftung oder HEPA-Filter3. Bei der Auswahl der richtigen Abzugshaube für Ihre spezifischen Herstellungsaktivitäten und den Herstellungsbereich sollten jedoch mehrere Faktoren berücksichtigt werden:

• Landesrechtliche Anforderungen : Bevor Sie sich für eine Dunstabzugshaube entscheiden, sollten Sie sich unbedingt über die spezifischen gesetzlichen Anforderungen Ihres Bundeslandes informieren. So schreiben manche Bundesländer beispielsweise eine externe Dunstabzugshaubenbelüftung vor, während andere dies dem Ermessen des Herstellers überlassen. Auch Anforderungen an Ausstattungen wie einen Abfallschacht können erforderlich sein.
• Voraussichtliches Volumen : Überlegen Sie sich, welches Volumen Ihr Labor aktuell und voraussichtlich herstellt, um zu bestimmen, ob Sie mehrere C-PECs für Ihren HD-Herstellungsraum benötigen. Denken Sie daran: Wenn Sie mehrere C-PECs in einem Containment-Raum (C-SEC, d. h. dem Raum, in dem sich die C-PEC befindet) unterbringen möchten, müssen Sie die Anforderungen an die Platzierung der Abzugshaube und den Luftwechsel pro Stunde (ACPH) beachten. Beispielsweise schreibt USP <800> Kapitel vor, dass alle C-PECs in einem Unterdruckraum mit mindestens 12 ACPH4 aufgestellt werden müssen.
• Gerätetyp : Berücksichtigen Sie die Geräte, die Sie in der Abzugshaube verwenden möchten, da diese den verfügbaren Arbeitsbereich für Compounder direkt beeinflussen. Auch die Höhe der Abzugshaube wird beeinflusst, insbesondere wenn einige Geräte zusätzlichen Freiraum benötigen.
• Vorhandensein von Dämpfen : Wenn bei Ihren Compounding-Aktivitäten Dämpfe entstehen, ist es wichtig, in eine Abzugshaube mit Filtern zu investieren, um diese sicher und effektiv zu handhaben.

Unter Berücksichtigung dieser Punkte dienen BSCs der Klasse I dem Schutz von Personal und Umwelt, indem sie die Luft durch die Vorderseite aus dem Raum absaugen, weg vom Bediener. Sie können über eine externe Belüftung mit einem einzelnen HEPA-Filter verfügen oder über zwei redundante HEPA-Filter, die die Luft zurück in den Raum leiten; USP empfiehlt jedoch, Ersteres zu bevorzugen3. Das RXPert Single Filtered Balance System ist ein Beispiel für ein hochwertiges C-PEC für die Herstellung gefährlicher Stoffe. Dieses BSC der Klasse I erfüllt die USP-Norm <800> und verfügt über eine werkseitig installierte Haube und HEPA-Filterung.

Für die gelegentliche nicht sterile Herstellung gefährlicher Substanzen kann ein BSC der Klasse II für die sterile Herstellung verwendet werden, muss aber vor der Wiederaufnahme steriler Tätigkeiten dekontaminiert, gereinigt und desinfiziert werden.3 Ein BSC der Klasse II ist definiert als ein belüfteter Schrank zum Schutz von Personal, Produkt und Umwelt, der mit einer offenen Vorderseite und nach innen gerichtetem Luftstrom (Personalschutz), einem nach unten gerichteten laminaren Luftstrom mit HEPA-Filter (Produktschutz) und einer Abluft mit HEPA-Filter (Umweltschutz) ausgestattet ist.



Der Medisca-Vorteil: Service, Auswahl und Seelenfrieden

Seien wir ehrlich: Bei der Auswahl der richtigen technischen Steuerungen für Ihre Apotheke gibt es viel zu beachten. Sie müssen zwar die USP <795> und USP <800> einhalten, aber Sie müssen auch sicherstellen, dass die von Ihnen gewählten Geräte den Anforderungen und der zukünftigen Ausrichtung Ihrer Apotheke entsprechen. Im Grunde läuft es auf ein paar Fragen hinaus:

1. Stellen Sie bereits nicht sterile Präparate her und planen Sie, dies auch weiterhin zu tun?
2. Mit welchen Arzneimitteln arbeiten Sie (d. h. gefährlichen oder ungefährlichen)?
3. Welche Einschränkungen bestehen hinsichtlich der Kosten (d. h. des Budgets) und der Einrichtungen (d. h. der Fläche, der Mietbeschränkungen, der Baugenehmigungen, der Zugänglichkeit, der Außenbelüftung usw.)?

Mit einem Expertenteam, das auf die Auswahl von Abzugshauben für pharmazeutische Compounding-Anforderungen spezialisiert ist, und einem Portfolio von 40 Abzugshauben für nicht steriles Compounding unterstützt Medisca Compounder bei der Beantwortung dieser Fragen und findet die optimale Lösung für ihre spezifischen Apotheken- und/oder Betriebsanforderungen. Die Gerätespezialisten von Medisca – angeführt von einem Team hochqualifizierter Mitarbeiter mit langjähriger Praxiserfahrung – begleiten Sie Schritt für Schritt bei der Implementierung einer USP-konformen Abzugshaube in Ihrer Compounding-Apotheke.

Sind Sie bereit, Best Practices zu übernehmen und Ihre PECs zu verbessern? Kontaktieren Sie noch heute einen Kundenbetreuer, der Sie mit einem Gerätespezialisten verbindet.

Suchen Sie weitere Informationen zu den überarbeiteten USP-Allgemeinkapiteln <795> und <800>? Besuchen Sie   Hier

Quellen:

1. Wagner, JT. Überlegungen zur Auswahl der primären technischen Kontrolle für die Herstellung steriler Produkte. IJPC 2005; 9(4): 284-290.
2. Kapitel 12: Arten technischer Kontrollen. Das Antwortbuch zu Kapitel <800>.
3. <795> Pharmazeutische Zusammensetzung – Nicht sterile Zubereitungen. Website des US-Arzneibuchs. Abgerufen von:   https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/ USPNF/revisions/gc-795-postponement-rb-notice-20191122.pdf
4. <800> Gefährliche Arzneimittel – Umgang im Gesundheitswesen. Website des US-Arzneibuchs. Abgerufen von:   https://www.usp.org/compounding/general-chapter-hazardous-drugs-handling-healthcare